常用抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型病原胃癌医疗机构方案（试行第五版 修正版）》，新冠胃癌病征可分发洛匹那茹/利托那茹完成疗法，但要同样和其他药性剂的相互依赖性。

该药性是由洛匹那茹和利托那茹组成的复方本品，可用于 HIV 感染的疗法。洛匹那茹和利托那茹都是肝细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的胺，而很多效高血压药性剂（AEDs）通过 P450 代谢物。

用到 AEDs 的病征若加用洛匹那茹/利托那茹会频发何种叠加？同时用到 AEDs 和洛匹那茹/利托那茹，要同样什么呢？

下表概述了均 AEDs 与洛匹那茹/利托那茹联均称到时血药性ppm可能会的叠加趋势，为药性理学透过参考。

粉红色值得一提的是 AEDs 血药性ppm叠加，黄色值得一提的是洛匹那茹/利托那茹血药性ppm叠加。

* 根据 FDA 的概述，洛匹那茹/利托那茹禁制与作梦达唑仑低剂量本品均称。

** 苯妥英钠对洛匹那茹/利托那茹的依赖性比较明确，仅有指南中所选改变施打。

作梦达唑仑

是短效苯二氮卓类药性品，类似于于医学操控时的精神状态，也是高血压持续状态的急诊本品，施打遏制高血压心脏病。然而它是肝细胞色素 P450 3A4 的基团，代谢物所致受到该酵素影响。

一项约翰霍普金斯的医院的回顾性数据分析找到，在 241 名 HIV 非典型病征中所，在得到支气管镜检查时静脉得到了作梦达唑仑，然而在用到了蛋白酵素胺的病征中所（其中所 53% 用到了洛匹那茹/利托那茹），频发精神状态时间顺延及住院时间顺延的比例相当大高于未用到者。

根据 FDA 的概述，洛匹那茹/利托那茹禁制与作梦达唑仑低剂量本品均称。静脉作梦达唑仑虽然现有没有人标注，也应同样加用洛匹那茹/利托那茹可能会会增强作梦达唑仑的功效。

药性理学上如果用到静脉作梦达唑仑 + 洛匹那茹/利托那茹，无必须森严系统对有无过度精神状态、呼吸抑制等作梦达唑仑过量的展示出。同时管控作梦达唑仑的用量和整整。

丙级戊高氯酸

是广谱效高血压药性，也类似于于急诊施打遏制高血压心脏病并续贯予以低剂量疗法。

其主要通过单糖转移酵素（UGT）和 β 氧化代谢物，而利托那茹可游离 UGT，理论上可能会导致丙级戊高氯酸ppm下降。有一篇流感报道反映了这样的情况，并使得病征双向感受障碍病征减轻。

此外，有数据分析找到，丙级戊高氯酸均称洛匹那茹/利托那茹时血药性ppm有下降趋势，但是差异性不相当大。药性理学还无需结合实际血药性ppm和病征高血压遏制情况调整本品。

该数据分析还找到在用到了 500 mg/d 丙级戊高氯酸 7 天后，洛匹那茹/利托那茹的暴露量最低升高了 38%，有人视为这对效病毒疗法有好处，但也一般而言强制执行低血糖，典型的例如腹泻、腹泻、高脂血症、胰腺炎等。

哈恩咪唑

是类似于的第三代低剂量效高血压药性剂。

根据一项基于 24 名健康红十字会的数据分析，找到在同用哈恩咪唑与洛匹那茹/利托那茹达 10 天后，哈恩咪唑的体内暴露量提高了 50%。

数据分析视为可能会同样源于利托那茹游离 UGT 从而增强哈恩咪唑代谢物，并建议在用到该效病之前无需将哈恩咪唑施打加倍。

其他含利托那茹的复方本品中所也找到这一情况，例如利托那茹/普斯陶那茹。该协会效高血压该联盟（ILAE）和American神经学会（AAN）已中所选：在用到利托那茹/普斯陶那茹前将原哈恩咪唑施打加倍以保障充分发挥效高血压依赖性，中所选级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的效高血压药性剂，现有较不算作为药性理学首选本品，均难治性高血压及有曾一度高血压病史者可能会服用。

在一项 12 名健康红十字会参予的数据分析中所，用到苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那茹和利托那茹的稳态暴露量分别减不算 33% 和 28%。这样可能会会造成效病毒疗法失败以及耐药性的归因于。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那茹/利托那茹施打来确保血药性ppm和效 HIV （C 级）。

有数据分析显示显现出了洛匹那茹/利托那茹能提高苯妥英钠的药性剂ppm，这可以通过检测苯妥英钠的ppm完成系统对。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 代谢物的，标靶时其血药性ppm可能会升高，造成头晕、共济失调等低血糖，尤其老年人，应当防治摔伤。因此均称后无必须系统对卡马西平血药性ppm。

小结：

尽管不同于效 HIV 疗法无必须曾一度用到洛匹那茹/利托那茹，新型病原感染是只无必须短期本品，但是仍应当保持警惕。

在用到洛匹那茹/利托那茹前后和撤药性后一段时间内系统对原来效高血压药性剂（尤其上述药性剂）的ppm，并森严通过观察病征病征。

作者：复旦大学附属机构中所山的医院 潘雯（药性剂科）丁晶（神经内科）

请注意：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴